根據在丹佛舉行的2026年逆轉錄病毒和機會性感染會議（CROI 2026）上公佈的EMBRACE研究最新結果，ViiV Healthcare公司研發的一種廣譜中和抗體（現命名爲lotivibart）有望與卡博特韋注射劑聯合用於長效HIV治療。
佛羅里達州奧蘭多免疫學中心的夏洛特-佩奇·羅爾醫生在去年的CROI會議結果基礎上報告說，大多數從標準口服抗逆轉錄病毒方案轉換爲每四個月接受一次lotivibart靜脈輸注或注射、同時每月接受卡博特韋注射的患者，在一年後仍維持了病毒抑制。不過，她也指出lotivibart靜脈輸注的耐受性優於注射劑型。
目前，每月或每兩月注射一次的卡博特韋和利匹韋林（商品名Vocabria和Rekambys）是最長效的完整抗逆轉錄病毒方案。但其他可與卡博特韋聯用的長效藥物仍然受到歡迎，特別是對於那些已對非核苷類逆轉錄酶抑制劑（如利匹韋林）產生耐藥性的患者。
IIb期EMBRACE試驗正在評估lotivibart（原名N6LS或VH3810109）聯合卡博特韋作爲維持治療方案在穩定接受抗逆轉錄病毒治療患者中的安全性、療效和耐受性。
HIV感染者通常會產生HIV特異性抗體，但這些抗體主要針對病毒的隱藏部分或高度變異區域。然而，有一小部分人天然產生廣譜中和抗體（bnAbs），能夠靶向病毒的保守區域。Lotivibart是一種工程化改造的天然bnAb，靶向HIV表面用於結合CD4細胞的gp120蛋白。
在之前的I期SPAN研究中，ViiV研究人員顯示，lotivibart在HIV陰性志願者中通過靜脈輸注或與透明質酸酶（一種促進吸收的酶）聯合皮下注射給藥時，具有良好的安全性特徵。IIa期BANNER研究發現，單次輸注或注射lotivibart單藥治療可顯著降低尚未開始抗逆轉錄病毒治療的HIV陽性患者的病毒載量。但與抗逆轉錄病毒藥物一樣，HIV可能對bnAbs產生耐藥性，因此它們最好用於聯合治療。
EMBRACE研究在美國和波多黎各的45個研究中心開展，納入了125名成年HIV感染者，這些患者已穩定接受抗逆轉錄病毒治療至少六個月，病毒載量檢測不到（低於50拷貝）。研究開始時，他們接受了篩查以確保其HIV對lotivibart敏感。這些患者無既往病毒學失敗史，CD4計數至少爲350（中位數647），無活動性乙型肝炎。超過80%爲男性，中位年齡53歲；63%爲白人，28%爲黑人，43%爲拉丁裔。
在研究的第一部分，參與者被隨機分配接受以下治療：每月肌肉注射400mg卡博特韋，聯合每四個月靜脈輸注60mg/kg lotivibart或皮下注射3000mg lotivibart（含透明質酸酶）；第三組繼續接受現有的口服方案。
正如去年報告的那樣，隨機接受lotivibart輸注的患者中有96%、接受lotivibart注射的患者中有88%在六個月時維持了病毒抑制，而繼續基線口服方案的患者中也有96%達到這一效果。
羅爾醫生公佈的最新結果顯示，lotivibart輸注聯合卡博特韋在一年時繼續控制HIV，94%的參與者病毒載量檢測不到。接受lotivibart注射的患者12個月病毒抑制率降至82%，而接受標準治療的患者爲88%。
在一年時，接受lotivibart輸注的3人（6%）、接受lotivibart注射的5人（10%）以及繼續標準治療的1人（4%）病毒載量高於50。輸注組有2人在六個月時達到了確診病毒學失敗的標準（連續兩次病毒載量測量至少200拷貝），但在6至12個月間無新增病例。注射組在六個月時有2例，隨着隨訪時間延長又新增1例。
lotivibart注射組有2人（輸注組無）出現卡博特韋耐藥突變證據。輸注組有2人、注射組有1人對bnAb的敏感性降低。然而，他們在基線時均對lotivibart高度敏感，這表明"表型敏感性本身並不能解釋確診病毒學失敗，"羅爾醫生指出。
Lotivibart通過靜脈輸注或皮下注射給藥總體安全，無治療相關的嚴重不良事件，包括過敏反應或細胞因子釋放綜合徵等免疫反應。
然而，lotivibart靜脈輸注的耐受性優於注射。50名輸注受試者中僅4人（8%）報告任何輸注/注射部位反應，而49名注射組受試者中有25人（51%）報告此類反應。注射組有3人因副作用停止治療（輸注組無）。兩組患者報告的疼痛程度均很低，並表示lotivibart的接受度爲"非常可接受"到"完全可接受"。然而，注射組在6至12個月間疼痛評分上升、接受度略有下降，而輸注組保持相對穩定。
基於這些發現，研究人員得出結論，lotivibart輸注"顯示出更有利的安全性和耐受性特徵"，因此選擇靜脈製劑繼續研發。EMBRACE試驗第二部分（測試每六個月lotivibart輸注聯合每兩個月卡博特韋注射）現已完成入組。
不過，ViiV的最終目標是開發每六個月或更長時間給藥一次的超長效方案。這可能是在與吉利德科學公司正在研發的長效方案競爭時所必需的，後者包括一種實驗性的每半年給藥一次的聯合方案，結合其HIV衣殼抑制劑來那卡韋（Sunlenca）和兩種bnAbs。
References
Rolle CP et al. Maintenance of HIV suppression at 12 months with VH3810109 (N6LS) Q4M + CAB LA QM: the EMBRACE study. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Denver, abstract 178, 2026.
