威斯康星大學的研究人員在《艾滋病》雜誌上認爲,隨着HIV治療計劃轉向簡化監測,不應放棄對CD4 / CD8比率的監測。
他們強調最近發表的研究顯示CD4 / CD8比率在預測誰患癌症的風險更大和疫苗反應較弱方面的價值,他們說CD4 / CD8比率仍然是指導HIV感染者個性化護理的重要生物標誌物。
HIV 會導致兩種類型的 T 淋巴細胞(CD4 細胞和 CD8 細胞)的數量發生變化。HIV 感染並殺死 CD4 細胞。CD8細胞對HIV做出反應而增殖,尋找感染HIV的細胞並殺死它們。

隨着 CD4 數量的下降,CD4 細胞與 CD8 細胞的比例也會下降,從 1 到 3 之間的正常範圍下降到 1 以下。當 CD4/CD8 比率低於 1 時,這意味着一毫升血液中每個 CD4 細胞都有一個以上的 CD8 細胞。在晚期 HIV 中,當 CD4 計數低於 200 時,CD4/CD8 比值可能降至 0.3 以下。
當人們開始接受抗逆轉錄病毒治療時,他們的 CD4 計數開始上升。在大多數開始晚期 HIV 治療的患者中,CD4 計數在幾年後恢復到正常水平(高於 500)。CD4/CD8 比率也可能恢復正常,但可能需要很長時間,並不是每個經歷健康 CD4 計數增加的人都會看到他們的 CD4/CD8 比率恢復到正常水平。例如,一個意大利研究小組報告說,經過五年的治療,開始治療時CD4/CD8比率低於0.4的人有29%的機會會經歷正常化到高於1的比率。
較早開始治療且 CD4 計數高於 350 的患者更有可能恢復正常。但相當一部分艾滋病毒感染者仍然被診斷得很晚,CD4計數很低。
在艾滋病流行的最初幾年,在抗逆轉錄病毒治療出現之前,CD4/CD8比率是常規測量的。但近年來,隨着艾滋病毒監測的簡化,該測試已被廢棄。
然而,最近的幾項研究表明,在接受抗逆轉錄病毒治療的人羣中,CD4/CD8比率是一個有用的指標,表明哪些人在開始抗逆轉錄病毒治療後出現嚴重健康狀況的風險更高。
西班牙的一個研究小組去年報告說,在2004年至2014年間開始治療的一大批HIV感染者中,開始治療後兩年的CD4 / CD8比率爲0.3或更低,預示着未來五年內發生嚴重非艾滋病事件的風險增加,例如心血管疾病,非艾滋病定義的癌症或死亡。在 CD4 計數高於 500 的人羣中,CD4/CD8 比值低於 0.4 與嚴重非艾滋病事件的風險增加相關。
他們得出的結論是,在CD4計數低於500的人羣中,驅動風險的主要因素是CD4計數。但在 CD4 計數高於 500 的人羣中,CD8 計數升高——以及這表明免疫激活或免疫衰老——推動了風險。免疫衰老 CD8 細胞是記憶 CD8 細胞,它們對抗原的反應能力降低,使它們對病毒或癌症的反應能力降低。
美國一項針對 HIV 感染者的大型研究發現,在 6 個月至 2 年的隨訪期間,CD4/CD8 比率低與患任何形式癌症的風險增加有關。其他幾項研究表明,低 CD4/CD8 比率與 HIV 感染者的肺癌或肛門癌有關,這表明該測試可用於識別更需要篩查這些疾病的人。
在去年發表在《臨牀傳染病》上的一篇評論中,一個西班牙研究小組也提請注意CD4 / CD8比率在識別可能優先進行癌症篩查的人方面的潛在用途。他們還指出,臨牀試驗和隊列研究表明,服用整合酶抑制劑的人始終經歷CD4 / CD8比率的更快正常化。
CD4/CD8 比率還預測了對某些疫苗的反應,特別是乙型肝炎、黃熱病和輝瑞 SARS-CoV-2 疫苗。低 CD4/CD8 比率也被證明會增加接受抗逆轉錄病毒治療的人感染細菌感染和結核病的風險。
幾乎所有這些研究都是在高收入國家的艾滋病毒感染者中進行的。威斯康星大學的研究人員說,需要研究CD4 / CD8比率在其他環境中的預測價值。
他們說,CD4/CD8 比率是一種廣泛使用的測試,它幾乎不會增加監測成本,但可以更精確地靶向進一步的篩查。但他們指出,歐洲艾滋病臨牀學會指南與其他國家和國際指南之間的分歧越來越大,前者指出了CD4/CD8比率的價值,後者要麼忽略了該測試,要麼說在接受抗逆轉錄病毒治療的人中沒有必要。甚至EACS指南也說該測試是可選的。
英國HIV協會的2019年監測指南指出,一旦CD4計數在治療中上升到350以上並保持在該水平以上至少一年,對於病毒抑制的人,CD4計數監測應被視爲可選的,除非發生治療失敗。該指南未提及在任何情況下進行 CD8 計數監測。
在對 CD4/CD8 比率用途的審查中,西班牙研究小組建議,由於 CD4/CD8 比率的變化速度緩慢,每年測量一次就足夠了。對於早期開始治療的人來說,在高CD4計數下,這可能不是必需的,但對於以低CD4計數開始治療的少數HIV感染者來說,一些研究人員現在已經得出結論,監測CD4 / CD8比率可以提供有價值的信息,使這些患者能夠得到最好的護理。
參考來源:優艾課堂
References
Gergen M et al. Monitoring immune recovery on HIV therapy: critical, helpful or a waste of money in the current era? AIDS, published online, 2 February 2024.
Ron R et al. CD4/CD8 ratio during human immunodeficiency virus treatment: time for routine monitoring? Clinical Infectious Diseases, 76 (9): 1688-96, 2023.