從前認爲進口藥貴到“懷疑人生”，現在又擔心3分錢一片的藥質量是否有保障——這是當下不少患者的真實心聲。
去年12月，在第十批中國藥品集中採購中，所有原研藥企或放棄競標或象徵性報價，最後無一中標，引發巨大的輿論關注。這意味着，集採之下，藥品價格像坐了“跳樓機”，進口藥的利潤空間被“壓縮”得快沒了蹤影，患者或可能無法再在醫院開出原研進口藥了。
今年1月初，有家長髮文稱，其孩子接種完第一針默沙東甲型肝炎滅活疫苗維康特後，再接種第二針時，被告知已斷貨。多地家長同樣面臨這種無同種疫苗可打的困境。事實上，早在去年3月初，默沙東就向媒體表示，即將停止其甲肝疫苗維康特®在中國市場的供應。
再比如，一位家長帶着孩子去醫院看病的故事一直在網絡上影響甚廣——孩子患支原體肺炎，此前醫院開出的進口阿奇黴素注射液已經買不到了，只有國產的阿奇黴素能夠使用；無奈使用國產阿奇兩天後，孩子高燒不退，最後還是換回了原研藥。
阿奇黴素幹混懸劑/圖源：視覺中國
類似的故事還有很多，共同交織成了一幅令人焦慮卻又無比真實的衆生百態圖。
進口藥正在退出中國市場，我們如何應對？是不是部分罕見病，未來無藥可醫了？製藥工業，關乎所有人的切身利益，也承載着不同角色的掙扎與期許。畢竟，藥是一種非常特殊的商品，一種涉及人們生與死的產品。
跨國藥企，鎩羽而歸
眼下，許多常見的進口藥物，都已經逐漸被其他品牌的國產藥物替代。而外國藥企呈現出大規模撤離中國公立醫院市場的態勢。一切要從集採開始說起。
從貴到喫土到平價親民，集採可以說是徹底改寫了藥價歷史。自2018年，國家開展藥品集中採購和使用試點後，藥械目錄內藥品納入集採的趨勢已經愈發突出，累計成功採購435種藥品。
集採的初衷絕非要將原研藥排擠出市場，但一方面，集採促使大量仿製藥湧入醫院藥房；另一方面，諸多原研藥因高價難以參與市場競爭，不得不陸續從醫院藥房撤櫃。
採集藥品銷售專櫃/圖源：視覺中國
進口藥，只是通俗的說法，一般是指國外的專利藥、原研藥。那麼，到底什麼是原研藥？
原研藥，堪稱藥界的“開山鼻祖”，由最初研發的生產商製造，在研發過程中耗資巨大。在藥品專利保護機制的庇佑下，原研藥在相當長一段時間內“稱霸”市場，一般有二十年，並且，大衆對原研藥的認知度較高，信任度也相對較強。
與原研藥相對應的，則是仿製藥。它像是一位緊隨其後的“平價替身”。原研藥的專利保護期到了，其他國家的製藥企業依據原研藥的主要分子結構，精心復刻出仿製藥。
相較原研藥，仿製藥勝在價格親民，能爲更多患者減輕經濟負擔。
2024年12月12日，第十批國家組織藥品集中帶量採購的結果創下了多個“歷史之最”。
第十批國家集採，是歷次首年約定採購額規模最小的一次，僅85.13億元，不足最高一次第五批550億元的1/6。
採購額小，不意味着競爭不激烈。本次集採共涉及62個品種、135個品規，是前十批國採中涉及品種較多的一次。
其中的競爭有多大？流標率方面的數據顯示，有393個產品遺憾流標，流標率超50%，也讓這次集採一舉成爲歷次中流標率最高的一次。
更受關注的是，此次集採報價過程可謂是廝殺激烈。藥品充分降價，平均降幅超70%，更是成爲了歷年集採降幅之最。
據醫藥健康信息服務平臺米內網不完全統計，總計有50多個產品（以藥品名+企業名+規格計）降幅超過90%。比如四長製藥本次硫酸特布他林注射液報價0.89元/支，而集採前在地方的掛網價爲165元/支，降幅超過了96%。
部分降幅超90%的產品/圖源：米內網整理
阿司匹林腸溶片也降到每片只需3分錢，每天喫一片，一個月也才1塊錢。鹽財經記者查閱美團買藥等網絡平臺，原研進口的拜阿司匹靈一盒三十片，售價在22元左右。
雖然價格也不高，但比起三十片1塊錢的價格，差距顯而易見。資料顯示，阿司匹林腸溶片原料藥市場行情價格約每公斤30元，摺合成100mg/片的原料成本僅3釐錢，大批量採購時價格還能更低。
而原研藥因爲研發成本高昂，無法做到大幅度降價參與集採，像輝瑞、拜耳、默沙東等外企只能鎩羽而歸。
默沙東的抉擇，在一衆藥企中極具代表性。在此次集採中，它手握5個具備報價資格的品種，這一數量遠超其他涉及原研藥的企業。然而，默沙東先是直接捨棄了其中3個品種，似乎已提前預判了這些品種在集採中的競爭力。
對於僅參加報價的泊沙康唑腸溶片和泊沙康唑注射液，其報價策略更是令人咋舌。默沙東的泊沙康唑腸溶片報價高達2880元，泊沙康唑注射液報價也達到1420元，與之形成鮮明對比的是，國內同款仿製藥的報價僅爲42.18元，差價懸殊。
再看口服降糖藥西格列汀口服常釋劑型，此前默沙東憑藉原研優勢，在該領域佔據了99.65%的龐大市場份額。但即便坐擁如此高的市場佔有率，作爲原研企業的默沙東，在面對集採時，直接選擇放棄報價。
值得注意的是，該藥物品種通過一致性評價的企業數量多達35家，可想而知其市場競爭的激烈程度。
或許正是在這種刀刀見血的競爭，以及自身成本考量下，默沙東認爲繼續參與集採並非明智之舉，最終選擇了黯然退場。
公立醫院正是集採的主體，也意味着，那些未能成功獲取集採“入場券”的進口原研藥，在中國市場將遭受重創，絕大部分市場份額將拱手讓人。
2024年，包括強生、拜耳、默沙東等跨國藥企紛紛採取裁員、精簡產品管線的措施。但裁員只是權宜之計，跨國藥企依然在加速創新藥物的研發與引入。
利潤壓縮，仿製藥的出路
製藥工業，在國家經濟發展中扮演着戰略性的關鍵角色。
從國內藥品生產許可證上看，A證爲自持自產，B證爲上市許可持有人，C證爲僅接受加工藥品生產企業。MAH主要以輕資產運營，更加追求效率和低成本。
前些年，隨着藥品上市許可持有人制度的落地生根，B證藥企如雨後春筍般快速增長。2023年，其數量更是同比猛增575張，可謂風光無限。然而，政策的風向也在變化，2024年受132號文的影響，這股增長浪潮迅速放緩。
當下，慘烈的價格競爭，加上對B證的嚴格監管，那些倉促誕生的B證企業面臨着快速出清的局面。這也促使集採逐漸迴歸理性競爭，企業開始尋求合理的利潤空間。
在全球範圍內，仿製藥都是一個巨大的市場。醫藥市場調研機構EvaluatePharma統計，2023年全球專利藥到期的市場規模在510億美元左右，2028年將達到990億美元。
尤其在全球人口走向高齡化、新藥價格趨於昂貴的背景下，爲了提升藥品可及性，全球大部分國家都在一定程度上推廣使用仿製藥。
2024年12月26日，國家醫保局召開的醫藥集中帶量採購座談會上，就有藥學專家指出，放眼全球，世界各國紛紛將仿製藥作爲供應患者的主流產品，美國仿製藥處方量佔比高達90%。但從銷售額來看，仿製藥因價格過於低廉，銷售額僅佔整個藥品市場的佔比低於20%。
全球大部分國家都在一定程度上推廣使用仿製藥/圖源：視覺中國
中國無疑是仿製藥領域的大國。衛健委數據顯示，在國內4000多家制藥企業中，超過90%都是仿製藥企業。全國17萬藥品批文中，仿製藥佔比超過95%。
比如，頭部企業恆瑞醫藥就是靠仿製藥起家的，仿製藥在營收中佔比一度超過50%。不斷遭受集採重創之後，恆瑞醫藥也經歷過業績大變臉，這促使它加大研發投入，努力進行仿製藥到創新藥的轉型。
短期內，仿製藥仍將佔據中國醫藥市場的主導地位。但從企業發展的視角來看，仿製藥在多輪集採後，利潤空間受到極大壓縮，繼續依賴仿製藥業務，難以爲繼。在此背景下，企業紛紛將目光投向創新轉型，這幾乎成爲企業實現可持續發展的必由之路。
高研發投入，通常意味着，藥企擁有更強的創新能力和更高的研發效率。中新經緯研究院發佈的一份《上市藥企研發銷售費用分析報告(2024)》，針對A+H股及美股營收前100企業研發費用進行了對比。
創新轉型，幾乎成爲企業實現可持續發展的必由之路/圖源：視覺中國
報告結果顯示，A+ H股平均研發費用爲6.75億元，美股則爲103.15億元；中位數方面，A+ H股研發費用中位數爲1.94億元，美股爲7.96億元。
2023年中國營收排名前三的藥企華潤醫藥、白雲山、復星醫藥的研發費用佔比分別爲0.8%、10.5%、3.1%，而美股營收排名前三的藥企默克、輝瑞製藥、艾伯維的研發費用佔比分別爲50.79%、18.26%、14.13%。這種投入堪稱鉅額。
中國藥企正站在關鍵的十字路口，提升研發投入和創新能力，已然成爲決定其能否在國際舞臺上嶄露頭角的核心要素。
進口與國產，究竟誰的效果好？
花錢少，還能治好病，大家當然喜聞樂見。但藥價降下去了，公衆的信任感要怎麼提升？一個良性的醫藥市場，如何平衡藥品價格和療效質量呢？
仿製藥要想進入集採的“大名單”，必須邁過一道坎——通過質量和療效一致性評價，它要求仿製藥在藥學等效、生物等效等多方面與原研藥對標。
儘管仿製藥在上市前需通過一致性評價，但仍然有許多人對仿製藥的臨牀療效和安全性仍缺乏信心。因此，國家醫保局開展了集採中選仿製藥真實世界研究。
截至目前，已有63種藥品經過臨牀真實世界研究，全國近百家三級甲等醫院參與，患者樣本量超30萬人。研究結果均顯示：仿製藥與原研藥等效。
仍然有許多人對仿製藥的臨牀療效和安全性仍缺乏信心/圖源：視覺中國
一位廣州三甲醫院的醫生告訴鹽財經記者，衆多仿製藥在療效上雖有一定相似性，但要做到與原研藥毫無二致，絕非易事。比如，輔料選擇這塊也有差別，藥物的吸收速度和程度也可能不一樣。“建議密切監測自己的指標，要是仿製藥能把你的指標控制好，那完全可以用，畢竟價格更便宜。但要是喫了仿製藥後，感覺效果不好，或者出現了一些併發症，那就得趕緊換藥，換成原研藥或者其他合適的藥，可以在院外購買。”
同樣一種藥，爲什麼成分明明是一樣的，但是效果卻會不一樣？
近期，北京大學未來技術學院院長肖瑞平公開回答過這個問題，她說全世界大部分藥店的藥都是仿製藥。“仿製藥如果跟原研藥差不多，質量可比，整個工藝流程做得很地道，這個叫me too（等效藥物），你有我也有了。但是經常是工藝達不到原研藥的標準，那就叫me worse（差於原型），還有一種叫me better（原型改良），就是比原始的版本更好了，藥效更精準了。”
仿製藥與原研藥成分一樣，但是效果往往不一樣/圖源：視覺中國
令人意外的是，她介紹了中國有一款仿製藥在國外銷得特別好，因爲這款藥的藥效更好，安全性也更好。但實現這種效果很難，“原研藥的研發已經是過關斬將、精益求精，要想比它再好一些，真的是要很幸運”。
儘管集採浪潮給進口藥帶來了諸多挑戰，但斷言它們將“退出中國市場”，還爲時尚早。在許多腫瘤、神經系統疾病、罕見病等領域，目前只有進口藥有比較好的療效，國內一時半會兒還很難替代。
如今，新藥還在陸續湧入國內市場。
比如，去年全球首創心肌肌球蛋白抑制劑邁凡妥（瑪伐凱泰膠囊）獲批在中國上市，頗受關注的減重藥司美格魯肽和替爾泊肽也均在中國上市。
龐大的病源市場，外企不可能放棄。同時，中國也有許多在等待新藥救命的患者。
2024年3月，“創新藥”一詞首次被寫入中國政府工作報告；2024年9月，工業和信息化部數據顯示，全國醫藥工業增加值增速達到10.5%，佔全部工業比重3.7%，國產創新藥市場規模突破1000億元，在研新藥數量已躍居全球第二位。
正如肖瑞平所說，多做原研藥，做自己的靶點，纔是未來中國製藥工業的破局之道。
本文首發於南風窗旗下財經新媒體鹽財經
作者 | 南風窗記者 閏然
編輯 | 何子維
值班主編 | 吳擎
排版 | 阿車 顧薌
