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近日，《Science Immunology》上發佈了一篇名爲《反免疫複合物抗體在反覆接種HIV Env免疫原時被誘發》的文章。
這項研究發現，反覆接種HIV疫苗可以誘導產生一種新的抗體類型——抗免疫複合物抗體。這些抗體並不直接攻擊病毒本身，而是識別並結合病毒表面已經與抗體結合的免疫複合物。
雖然它們不會直接消滅病毒，但它們通過幫助免疫系統識別並攻擊這些免疫複合物，可能激活免疫系統從而更有效地對抗病毒和感染的細胞。
研究團隊使用電子顯微鏡基礎的多克隆表位圖譜（EMPEM）技術，分析了這種抗體的產生機制，發現它在接種幾次加強免疫後，在兔子和恆河猴體內逐漸形成。
這一發現爲未來HIV疫苗的設計提供了新的思路，特別是在開發能夠長期保護並誘發廣譜中和抗體的疫苗方面。該研究不僅對HIV疫苗研發具有重要意義，也爲其他需要反覆接觸抗原的病原體疫苗的研發提供了寶貴的啓示。
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01
Scripps 研究所的新發現
科學家發現，通過反覆接種HIV疫苗，人體可能會產生針對已與病毒結合的免疫複合物的抗體，這一發現爲更有效的疫苗研發提供了新的思路。
Scripps 研究所的科學家在一項開創性研究中發現，HIV疫苗能夠激發免疫系統產生一種新的抗體反應，這些抗體瞄準的是免疫複合物，而非病毒本身。
得益於先進的成像技術，這一突破不僅可能改變我們對免疫反應的認知，還可能通過調整疫苗設計來增強或抑制這種反應，從而推動更有效HIV疫苗的研發。
疫苗機制與HIV研究的啓示 疫苗通常通過向人體引入一種模擬病毒的蛋白質，刺激免疫系統產生抗體，這些抗體可以識別並攻擊病毒，從而提供長期的免疫保護。
然而，Scripps 研究所的科學家發現，某些HIV疫苗引發了一種不同的免疫反應。接種幾劑疫苗後，免疫系統開始產生抗體，這些抗體瞄準的是已經與病毒蛋白結合的免疫複合物，而不是病毒本身。
該研究結果已於2025年1月17日發表在《Science Immunology》期刊上。目前，科學界尚不清楚這一鏈式反應如何影響免疫系統抵抗HIV的能力。研究人員認爲，深入瞭解這一現象可能爲HIV疫苗的改進提供重要線索。
02
HIV疫苗中的新抗體現象
“這些針對免疫複合物的抗體尚未得到深入研究，尤其是在HIV疫苗接種的背景下，”Scripps 研究所的整合性結構與計算生物學教授、該論文的資深作者 Andrew Ward 博士表示。“理解這些反應可能推動更智能的疫苗設計和免疫治療的進步。這標誌着在優化抗體和疫苗策略以應對HIV及其他疾病方面邁出了激動人心的一步。”
這一新發現源自Ward團隊使用先進成像工具研究抗體在多次接種HIV疫苗後的演變過程。團隊發明的技術——電子顯微鏡基礎的多克隆表位圖譜（EMPEM），能夠精確顯示抗體與HIV病毒結合的位置。
當他們對接受過多次實驗性HIV疫苗接種的動物血液進行實驗時，發現了一個令人意外的現象：一些抗體並未直接與HIV病毒的抗原結合，而是與其表面的免疫分子結合。
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03
抗體結合中的驚人發現
“這些抗體實際上並未直接與病毒蛋白接觸，”Scripps 研究所研究生、該論文第一作者 Sharidan Brown 表示。“我們是第一個在HIV疫苗接種的背景下，對這種抗體進行結構分析的團隊。”
科學家之前已經知道，抗免疫複合物的抗體在某些情況下會形成。這種現象發生在免疫系統識別到已有的抗體與病毒蛋白結合時，進而引發額外的免疫反應，促使產生新的抗體，其中一些抗體會結合到病毒表面的免疫複合物上。
04
對未來疫苗研發的影響
在對接種HIV疫苗的動物進行的一系列後續實驗中，Brown、Ward及其同事發現，這類抗免疫複合物抗體通常會在接種第二劑和第三劑疫苗之間出現。
“我們證明了這些抗體的存在，但我們尚不清楚它們如何影響免疫反應，”Brown 說。“這些抗體可能有害，因爲它們並沒有直接中和病毒，但它們可能會形成更大的免疫複合物，反而促使免疫系統更多地攻擊病毒和感染細胞，而我們還不完全理解這一過程。”
如果後續實驗表明這些抗體確實是無益的，這將爲疫苗設計提供新方向，幫助減少免疫複合物的反應，並提升疫苗直接中和HIV的能力。
此外，這也可能促使HIV疫苗接種策略的改變，可能包括不同類型的加強免疫接種，而非單一疫苗的多次接種。
“每一劑之間的細微差別可能足以創造足夠的多樣性，避免產生針對抗體的抗體，”Brown 說。
研究團隊計劃繼續深入研究這些抗體，並探討其他疫苗接種多次後或自然感染時，是否也會產生類似的抗體反應。
文章標題：Anti–immune complex antibodies are elicited during repeated immunization with HIV Env immunogens
作者：Sharidan Brown, Aleksandar Antanasijevic, Leigh M. Sewall,et al.
DOI：10.1126/sciimmunol.adp5218
編譯：松鼠哥
